Leonard和Sheldon是一对天才科学家室友,与他们同样地聪明的好友Howard和Rajesh也与他们在同一所大学工作。他们都是标准的Geek,智商高超,但情商相对低下。他们热爱电子游戏和漫画,对社交感到不适,更不擅长与异性交往。他们的生活总是被科学主导,经常因此引发不少笑话。然而,当美丽的邻居Penny出现时,他们的生活产生了翻天覆地的变化。Penny的出现让他们的生活充满了新奇和变数,宅男科学家与美女侍应生之间产生了奇妙的化学反应。暗恋Penny已久的Leonard终于有机会与她约会,而Howard、Raj和Sheldon则全力帮助他科学分析约会的结果。在这些科学家们精密的计算和策划下,Leonard是否能成功地追到他心仪的女孩呢?